Abirateroni (CAS-nro: 154229-19-3) – Aktiivinen androgeenisynteesin estäjä pitkälle kehitettyyn eturauhassyövän hoitoon
Ammattimaisena farmaseuttisten-onkologian aktiivisten farmaseuttisten ainesosien (API:iden) toimittajana tarjoamme korkean-puhtauden.Abirateronijoka noudattaa tiukasti maailmanlaajuisia farmakopean standardeja (USP, EP, BP). Abirateroniasetaatin (laajasti käytetty aihiolääke) aktiivisena metaboliittina tämä yhdiste toimii keskeisenä komponenttina edenneen eturauhassyövän kohdistetussa hoidossa. Se estää erityisesti androgeenituotannon kivesten ulkopuolella (esim. lisämunuaisissa ja eturauhasen kasvainkudoksissa), vastaa tyydyttämättömiin tarpeisiin potilailla, joilla on etenevä sairaus tavanomaisesta androgeenideprivaatiohoidosta (ADT) huolimatta, ja toimii kriittisenä raaka-aineena onkologisten lääkkeiden valmistajille maailmanlaajuisesti.
Tuotteen perustiedot
| Tuote | Yksityiskohdat |
|---|---|
| Tuotteen nimi | Abirateroni |
| CAS-nro | 154229-19-3 |
| Synonyymit | (3)-17-(3-pyridinyyli)androsta-5,16-dien-3-oli; Abirateroniasetaatin aktiivinen metaboliitti |
| Molekyylikaava | C24H31NO |
| Molekyylipaino | 349.51 |
| Ulkonäkö | Valkoinen tai melkein{0}}valkoinen kiteinen jauhe; Hajuton |
| Erittely | - Farmaseuttinen luokka: Puhtaus suurempi tai yhtä suuri kuin 99,0 % (HPLC); Määritys (abirateronina) 98,0 % - 102,0 %; Optinen ominaiskierto [ ]²⁰D +15 astetta +19 asteeseen (kloroformissa, c=1); Kuivaushäviö Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 %; Sytytysjäännös Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,1 %; Raskasmetallit (Pb pienempi tai yhtä suuri kuin 5 ppm, Hg pienempi tai yhtä suuri kuin 1 ppm, Cd pienempi tai yhtä suuri kuin 1 ppm, As pienempi tai yhtä suuri kuin 1 ppm); Liuottimen jäännös (etanoli enintään 500 ppm, asetoni enintään 500 ppm, kloroformi enintään 60 ppm) |
| Sulamispiste | 227–229 astetta (pieni hajoaminen) |
| Kiehumispiste | 500,2 astetta paineessa 760 mmHg (teoreettinen) |
| Liukoisuus | Käytännössä veteen liukenematon (≈0,05 mg/l 25 asteessa); Liukenee kloroformiin (≈60 mg/ml), metanoliin (≈5 mg/ml), etanoliin (≈3 mg/ml); Liukenee niukasti etyyliasetaattiin |
| Varastointiolosuhteet | Säilytä viileässä (2–8 astetta), kuivassa, valolta -suojatussa ruskeassa lasisäiliössä; Suljettu typen alla kosteuden imeytymisen, hapettumisen ja valohajoamisen estämiseksi; Vältä kosketusta hapettimien, vahvojen happojen ja vahvojen emästen kanssa; Säilyvyys: 36 kuukautta farmaseuttiselle laadulle (kun säilytetään olosuhteiden mukaan) |
Ydinmekanismi ja terapeuttinen arvo
Eturauhassyövän kasvu riippuu suuresti androgeenista (esim. testosteroni, dihydrotestosteroni/DHT). Vaikka tavallinen ADT vähentää kivesten androgeenituotantoa, se ei estä androgeenisynteesiä lisämunuaisissa ja eturauhaskasvainsoluissa-nämä "lisä-kivesten" androgeenit edistävät taudin etenemistä pitkälle edenneissä vaiheissa.
Abirateroni (abirateroniasetaatin aktiivinen muoto)Se käyttää kohdennettua syöpää estävää CYP17A1 katalysoi kahta kriittistä reaktiota:
- 17 -hydroksylaatio:Muuntaa pregnenolonin/progesteronin (lisämunuaisen esiasteet) 17 -hydroksipregnenoloniksi/17 -hydroksiprogesteroniksi.
- C17,20-lyaasiaktiivisuus:Muuntaa nämä 17 -hydroksimetaboliitit dehydroepiandrosteroniksi (DHEA)-, joka on testosteronin ja DHT:n ensisijainen esiaste.
Estämällä CYP17A1:n lääke eliminoi lähes kaikki androgeenilähteet (kiveksestä, lisämunuaisesta ja kasvaimista), mikä vähentää merkittävästi kehon androgeenitasoja ja estää eturauhassyöpäsolujen lisääntymistä ja eloonjäämistä.
Sovellusskenaariot
Sitä käytetään ensisijaisesti farmaseuttisena API:na valmistettaessa suun onkologisia formulaatioita (tabletit/kapselit) edenneen eturauhassyövän hoitoon. Sen kliiniset sovellukset (formuloitujen tuotteiden kautta) sisältävät:
1. Metastaattinen kastraatio-resistentti eturauhassyöpä (mCRPC)
Potilaille, joilla on mCRPC (eturauhassyöpä, joka etenee kastraattitestosteronitasoista huolimatta), formuloitua tuotetta (annetaan Abiraterone Acetateina) yhdistetään prednisonin (kortikosteroidin) kanssa sivuvaikutusten lieventämiseksi. Kliiniset tiedot osoittavat, että se pidentää kokonaiseloonjäämistä (OS) 4–6 kuukaudella ja hidastaa taudin etenemistä lumelääkkeeseen verrattuna.
2. Metastaattinen hormoni-herkkä eturauhassyöpä (mHSPC)
Korkean-riskin mHSPC:ssä (syöpä, joka on levinnyt kaukaisiin paikkoihin mutta silti reagoi ADT:hen) hoito prednisonilla ja ADT:llä vähentää taudin etenemisen tai kuoleman riskiä ~50 % ja pidentää merkittävästi käyttöikää (keskimääräinen käyttöaika, jota ei saavutettu tutkimuksissa, verrattuna . 34.7 kuukautta pelkällä ADT:llä).
3.T&K & formulaatiokehitys
Yhdistettä käytetään myös prekliinisessä ja kliinisessä tutkimuksessa ja kehityksessä:
- Lääkkeen annostelujärjestelmien optimointi (esim. liukoisuuden parantaminen oraalisen biologisen hyötyosuuden parantamiseksi).
- Yhdistelmähoitojen kehittäminen (esim. PARP-estäjillä BRCA-mutatoituneen eturauhassyövän hoitoon).
- Mahdollisten sovellusten tutkiminen muissa androgeeni{0}}peräisissä sairauksissa (esim. tietyt rintasyöpätyypit).
Laadun ja turvallisuuden vakuutus
Erikoistuneena onkologian sovellusliittymänä Abiraterone vaatii tiukkaa laadunvalvontaa varmistaakseen tehon, puhtauden ja maailmanlaajuisten sääntelystandardien noudattamisen:
1. Valmistus ja puhtauden valvonta
Synteesiprosessi: Tuotettu moni-vaiheisella kiraalisella kemiallisella synteesillä (mukaan lukien steroidiytimen rakentaminen, pyridiinirenkaan kiinnittäminen ja hydroksyyliryhmän suojaus/suojauksen poisto). Stereokemian tiukka hallinta varmistaa, että aktiivisen 3 -isomeerin osuus lopputuotteesta on suurempi tai yhtä suuri kuin 99,5 %.
Puhdistus: Puhdistettu pylväskromatografialla ja uudelleenkiteyttämällä epäpuhtauksien (esim. diastereomeerit, synteettiset sivutuotteet) poistamiseksi - yksittäinen epäpuhtaus Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,2 %, epäpuhtauksien kokonaismäärä Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 %.
GMP-yhteensopivuus: Valmistettu A/B-luokan puhdastiloissa (ICH Q7 -ohjeiden mukaan), jolloin raaka-aineet ja tuotantoprosessit ovat täysin jäljitettävissä; kolmannen osapuolen{1}}sääntelyviranomaisten (esim. FDA, EMA) suorittamat säännölliset tarkastukset.
2. Kattava testausprotokolla
| Testikohde | Menetelmä | Hyväksymiskriteeri |
|---|---|---|
| Puhtaus ja määritys | HPLC (C18-kolonni, 254 nm:n detektio) | Puhtaus suurempi tai yhtä suuri kuin 99,0 %; Määritys 98,0 % – 102,0 % |
| Kiraalinen puhtaus | Kiraalinen HPLC (selluloosa-tris(3,5-dimetyylifenyylikarbamaatti)kolonni) | Aktiivinen 3 -isomeeri Suurempi tai yhtä suuri kuin 99,5 %; Ei-aktiivinen 3 -isomeeri Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 % |
| Liittyvät aineet | HPLC (gradienttieluointi) | Yksittäinen epäpuhtaus Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,2 %; Epäpuhtauksien kokonaismäärä Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 % |
| Raskasmetallit | ICP{0}}MS (induktiivisesti kytketty plasma-massaspektrometria) | Pb pienempi tai yhtä suuri kuin 5 ppm, Hg pienempi tai yhtä suuri kuin 1 ppm, Cd pienempi tai yhtä suuri kuin 1 ppm, As pienempi tai yhtä suuri kuin 1 ppm |
| Jäännösliuottimet | GC (headspace-näytteenotto, FID-detektori) | Luokan 2 liuottimet Enintään 500 ppm; Luokan 1 liuottimia ei havaittu |
| Kuivaushäviö | Gravimetrinen menetelmä (105 astetta 2 tuntia) | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 % |
| Tunnistaminen | IR-spektroskopia ja HPLC-retentioaika | Vastaa standardistandardin spektriä; Säilytysaika standardin mukainen |
3. Turvallisuusmuistutukset (valmistetuille tuotteille)
Sivuvaikutukset: Käytettäessä kliinisessä käytännössä (osana formuloituja lääkkeitä), yleisiä sivuvaikutuksia ovat kohonnut verenpaine, hypokalemia (alhainen kalium), nesteen kertyminen ja turvotus (hallinnassa samanaikaisesti prednisonilla). Harvinaisia mutta vakavia riskejä ovat maksatoksisuus (seuraa maksan toimintaa kuukausittain) ja sydämen rytmihäiriöt.
Vasta-aiheet: Yliherkkyys abirateronille tai apuaineille; vaikea maksan vajaatoiminta (Child{0}}Pugh-luokka C); raskaus (teratogeeninen riski-hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee välttää altistumista API:lle).
Huumeiden vuorovaikutukset: Vältä samanaikaista käyttöä vahvojen CYP3A4-induktorien (esim. rifampiini, fenytoiini) kanssa, koska ne alentavat abirateronitasoja; ole varovainen varfariinin (lisääntynyt verenvuotoriski) ja digoksiinin (lisääntynyt rytmihäiriöriski) kanssa.
Yhteistyö ja tekninen tuki
Toimitamme lääke-laatuisen Abirateronin räätälöidyissä pakkauksissa vastaamaan lääkevalmistajien ja T&K-laitosten tarpeita:
Pakkausvaihtoehdot: 1 g, 10 g, 100 g tai 1 kg ruskeat lasipullot (sinetöity teflon-vuoratuilla korkilla ja kuivausaineilla) pieniin -erätutkimukseen ja tuotekehitykseen; 5 kg, 25 kg kuitutynnyrit (alumiinifoliolla) kaupalliseen tuotantoon-kaikki typpisuojauksessa.
Sääntelydokumentaatio: Tarjoa kattavat tekniset tiedostot, mukaan lukien analyysisertifikaatti (COA), lääkkeen päätiedosto (DMF), soveltuvuustodistus (CEP) ja vakaustiedot (kiihdytetyt, pitkät{0}}termit) lääkkeiden rekisteröinnin tukemiseksi EU:ssa, Yhdysvalloissa, Kiinassa ja muilla maailmanlaajuisilla markkinoilla.
Arvo{0}}Lisäpalvelut: Tarjoa räätälöityjä epäpuhtauksien profilointia, liukoisuuden parantamiseen liittyvää konsultointia ja prekliinistä formulointitukea (esim. lipidi{2}}pohjaisille annostelujärjestelmille) tuotekehityksen optimoimiseksi.
Ota yhteyttä
Jos olet eturauhassyövän hoitoon keskittynyt lääkevalmistaja, onkologian T&K-yritys tai sopimusvalmistusorganisaatio (CMO), toivotamme sinut tervetulleeksi yhteistyöhön kanssamme:
Yhteystiedot:
Sähköposti: sales@huarongpharma.com
Puhelin/WhatsApp: +86 13751168070
Osoite: [Yrityksesi osoite, esim. nro XX, High-Tech Zone, Chengdu, Sichuan, Kiina]
Noudatamme "onkologian-laadun, säännösten noudattamisen ja asiakaslähtöisyyden" periaatteita ja olemme sitoutuneet tarjoamaan luotettavia sovellusliittymiä elämää-pelastavaan syövänhoitoon maailmanlaajuisesti!
Suositut Tagit: Abiraterone CAS 154229-19-3, Kiina Abiraterone CAS 154229-19-3 valmistajat, toimittajat
