NMPA ilmoitti 10. toukokuuta 2023 jatkavansa Bristol Myers Squibbin (BMS) tytäryhtiön Celgene Corporationin tuottaman albumiiniin sidotun paklitakselin (Abraxane) tuonnin, myynnin ja käytön.
Tämä on ensimmäinen Bristol Myers Squibbin (BMS) alkuperäislääkkeen kiellon "poistaminen" sen jälkeen, kun sen tuonti keskeytettiin vuonna 2020. Kuitenkin viimeisten neljän vuoden aikana useita geneerisiä lääkkeitä on jo tullut markkinoille ja Albuminin markkinamaisemaan Sitoutunut paklitakseli on jo muuttunut radikaalisti. Kuinka Bristol Myers Squibb (BMS) tekee läpimurron?
Paklitakselilääkkeiden kehityksen lyhyt historia
Paklitakseli, taxus chinensiksestä uutettu luonnontuote, vaikuttaa mikrotubuluksiin ja estää kasvainsolujen mitoosia ja on yksi tärkeimmistä laajakirjoisista kemoterapialääkkeistä. Paklitakselia on ollut 1960-luvulla keksimisestä lähtien saatavilla markkinoilla injektioina.
Vuonna 1992 FDA hyväksyi ensimmäisen paklitakseli-injektion (tuotenimi: Taxol) edenneen munasarjasyövän hoitoon. Se hyväksyttiin myöhemmin muiden syöpien, kuten rintasyövän, NSCLC:n ja Kaposin sarkooman, hoitoon.
Huonon vesiliukoisuutensa vuoksi paklitakseli tarvitsee kuitenkin polyoksietyloidun risiiniöljyn ja vedettömän etanolin monimutkaisen liuottimen liukoisuuden parantamiseksi. Tämän tyyppinen liuotin stimuloi helposti histamiinin vapautumista kehossa, mikä johtaa vakaviin allergioihin. Siksi potilaat tarvitsevat usein esihoitoa adrenokortikohormoneilla ja antihistamiineilla ennen antoa allergioiden lievittämiseksi. Annosteluohjelma on monimutkainen.
Tämän seurauksena kehitettiin seuraavan sukupolven paklitakselilääkkeet, nimeltään Albumin Bound Paclitaxel (Abraxane). Abraxane käyttää ihmisen albumiinia kantaja-aineena, mikä mahdollistaa suoran annon ilman lisämunuaisten kortikohormonien ja antihistamiinien esikäsittelyä.
Yhdysvaltalaisen Abraxis-yhtiön kehittämä Abraxane hyväksyi FDA:n tammikuussa 2005 rintasyövän hoitoon tuotenimellä Abraxane, ja myöhemmin se hyväksyttiin keuhkosyövän, haimasyövän jne. hoitoon.
Vuonna 2010 Celgene osti Abraxisin 2,9 miljardin dollarin ennakkomaksulla ja sai Abraxanen määräysvallan. Koska sen markkinointi, myynnin määräAbraxaneovat jatkuvasti lisääntyneet.
Vuonna 2013 Abraxane hyväksyttiin markkinointiin Kiinassa. Vuonna 2017 BeiGene sai lääkkeen myyntioikeuden Kiinan markkinoille. MENETin tietojen mukaan vuonna 2018 Abraxanen myyntivolyymi julkisissa sairaaloissa oli 721 miljoonaa RMB, mikä ylittää selvästi muut vastaavat tuotteet.
Albumiiniin sitoutuneen paklitakselin käyttökielto
Abraxanen patentin päättyessä lukuisia geneerisiä lääkkeitä on tullut markkinoille peräkkäin. Helmikuussa 2018 CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd:n valmistama albumiinisidottu paklitakseli (Keaili) hyväksyttiin markkinointiin; elokuussa 2018 Hengrui Pharmaceuticalsin kehittämä Aiyue hyväksyttiin markkinointiin; marraskuussa 2019 myös Qilu Pharmaceuticalin Qilu Ruibei hyväksyttiin markkinointiin.
Vuonna 2020, kansallisten volyymiin perustuvien ostojen toisella kierroksella, Celgene sai tarjouksen hintaan 1 150 RMB/100 ml, ja se toimitti maakuntia, mukaan lukien Peking, Tianjin, Zhejiang ja Hubei. Kaksi muuta tarjouksen voittajaa olivat CSPC Pharmaceutical Group (RMB 747/100 ml) ja Hengrui Pharmaceuticals (RMB 780/100 ml).
Pian Abraxanen valinnan jälkeen NMPA kuitenkin tarkasteli Bristol Myers Squibbin (BMS) tilattua tuotantolaitosta Illinoisissa, Yhdysvalloissa, ja havaitsi, että jotkin albumiinisidotun paklitakselin tuotannossa käytetyt keskeiset tuotantolaitokset eivät täyttäneet vaatimuksia. Kiinan lääketuotannon laadunhallinnan perusvaatimukset ja tuotantoprosessissa oli ongelmia riittämättömissä aseptisissa valvontatoimenpiteissä, jotka eivät olleet Kiinan lääkkeiden hyvän valmistustavan (2010 tarkistus) mukaisia. Siksi Abraxanen tuonti, myynti ja käyttö Kiinassa keskeytettiin laillisesti. Myöhemmin Bristol Myers Squibb (BMS) aloitti Abraxanen vetämisen Kiinan markkinoilta.
Mitä tulee korvaavaan toimitukseen, kansallinen keskitetty hankintavirasto julkaisi 27.3.2020 tiedonannon injektioon tarkoitettua (albumiiniin sidottua) paklitakselia korvaavien toimittajayritysten määrittämisestä joillakin alueilla, ja vahvisti CSPC Pharmaceutical Groupin ja Hengrui Pharmaceuticalsin korvaavien toimittajien yrityksiksi. alkuperäiset Celgenen toimitusalueet. Tämä tarkoittaa, että CSPC Pharmaceutical Group ja Hengrui Pharmaceuticals jakavat 70 % sitoutuneesta ostovolyymista 30 maakunnassa ja alueella eri puolilla Kiinaa.
Viime vuoden elokuussa BeiGene ilmoitti sovintoratkaisusta Celgenen kanssa ja lopetti kaupallisen yhteistyön kolmen kypsän tuotteen osalta. Tämän seurauksena kaikki oikeudetAbraxaneKiinassa on palautettu Bristol Myers Squibbille (BMS).
Paklitakselin markkinaympäristö muuttuu, ja yhdistelmähoitoja käytetään läpimurtoon
Tähän mennessä 7 kotimaista yritystä on saanut Paclitaxel for Injection (albumiinisidottu) tuotannon hyväksymisasiakirjan, mukaan lukien CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd, Hengrui Pharmaceuticals, Qilu Pharmaceutical, Kelun Pharmaceutical, Hisun, Kanghe Biopharmaceutical ja Haichang Biotech.
Vastauksena geneeristen lääkkeiden aiheuttamaan kilpailuun nämä yritykset tutkivat yhdistelmähoitoja, jotka sisältävät albumiinisidottua paklitakselia ja PD:tä-1. Joulukuussa 2021 Hengrui Pharmaceuticalsin monoklonaalinen PD-1-vasta-aine, kamrelitsumabi, yhdessä albumiiniin sidotun paklitakselin kanssa, sai NMPA-hyväksynnän kahden uuden indikaation ensilinjan hoitoon: pitkälle edenneen NSCLC:n ja ruokatorven levyepiteelikarsinooman. Innoventin sintilimabia yhdessä albumiiniin sidotun paklitakselin kanssa tutkitaan toistuvan kohdunkaulasyövän hoitoon, kun taas Henliusin serplulimabi on hyväksytty käytettäväksi yhdistelmänä albumiiniin sidotun paklitakselin kanssa indikaatioiden, paikallisesti edenneen tai metastaattisen levyepiteelisyöpään, ensilinjan hoitoon.
Kilpailu kotimaan Albumin Bound Paclitaxel -markkinoilla on kiristynyt. Abraxane vaatii useiden näkökohtien uudistamista saadakseen takaisin entisen markkina-asemansa.