Äskettäin NMPA:n virallinen verkkosivusto osoitti, että Zhejiang CDMO Pharmaceutical oli jättänyt hakemuksen crisaborolivoiteen markkinointia varten geneerisenä lääkkeenä (luokka 4), ja Center for Drug Evaluation (CDE) hyväksyi sen. Tällä hetkellä vain alkuperäinen tutkimuslääkeyhtiö Pfizer on hyväksynyt crisaborole-voiteen markkinoinnin Kiinassa, eikä mikään muu yritys ole saanut lupaa valmistaa geneerisiä crisaborole-voidevalmisteita.
Kilpailu ensimmäisen geneerisen lääkkeen Crisaborolesta
Crisaborole on uusi pienimolekyylinen, ei-steroidinen, ei-hormonaalinen fosfodiesteraasi 4:n (PDE-4) estäjä, jonka Anacor on alun perin kehittänyt. Vuonna 2016 Pfizer osti Anacorin 5,2 miljardilla dollarilla ja sai pääsyn krisaboroliin jne. Samana vuonna FDA (tuotenimi: Eucrisa) hyväksyi crisaborolin ikääntyneiden potilaiden hoitoon, joilla on lievä tai kohtalainen atooppinen ihottuma (AD). 2 vuotta ja vanhemmat.
Kiinassa krisaborolivoide sisältyi toisessa erässä uusia merentakaisia uusia lääkkeitä, joita tarvitaan kiireellisesti kliinisessä ympäristössä vuonna 2019. Heinäkuussa 2020 NMPA hyväksyi krisaborolin markkinointiin Kiinassa, ja sen käyttöaihe on lievän tai kohtalaisen AD:n hoitoon. 2-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, josta tuli ensimmäinen Kiinassa hyväksytty ei-steroidinen PDE{4}}-estäjä. Elokuussa 2023 crisaborole-voide sai hyväksynnän uuteen käyttöaiheeseen ja laajentaa sen käyttöä 3 kuukauden ikäisille ja sitä vanhemmille potilaille.
Paitsi Pfizerin hyväksymäkrisaborolivoide, muut kotimaiset yritykset eivät ole hyväksyneet markkinointia. Crisaborolin ydinyhdistepatentti kuitenkin päättyy vuonna 2026. Tällä hetkellä monet kotimaiset lääkeyritykset ovat jättäneet markkinointihakemuksia crisaborole-voiteen geneeristen lääkkeiden markkinointiin, mukaan lukien Nanjing Wanrong Jiancheng Pharmaceutical, Qilu Pharmaceutical, Hangzhou Solipharma, Zhejiang Gaozhi Pharmaceutical, Jiangxi Pharmaceutical , Jiangsu Wangao Pharmaceutical. On edelleen epävarmaa, kuka saa ensimmäisen geneerisen lääkkeen hyväksynnän tulevaisuudessa.
PDE-4 Inhibitor T&K -maisema Kiinassa
AD-hoidon valtavan potentiaalisen markkinakysynnän vuoksi tämä "kannattava mahdollisuus" on innostanut PDE{0}}-estäjien T&K-aallon Kiinassa. Estämällä solunsisäisen syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) hajoamisen ja lisäämällä sen tasoja soluissa, PDE-4-inhibiittorit säätelevät proinflammatoristen sytokiinien tasoa tukahduttaakseen tulehdusvasteita. Niillä on merkittävä kliininen merkitys ja arvo immuuni- ja tulehdussairauksien, mukaan lukien AD ja psoriaasi, hoidossa.
Tällä hetkellä vain kaksi PDE{0}}-estäjää on hyväksytty markkinointiin Kiinassa: Pfizerin krisaboroli ja Amgenin apremilast (NMPA:n vuonna 2021 hyväksymä keskivaikean tai vaikean läiskäpsoriaasin hoitoon). Kiinassa on kliinisessä kehitysvaiheessa noin kymmenen PDE-4-estäjää.
Kesäkuussa 2021 Nuance Pharma pääsi sopimukseen Verona Pharman kanssa, jolloin Nuance Pharma sai yksinoikeudet Verona Pharman uuteen kaksois-PDE3/4-inhibiittorilääkkeeseen Ensifentrine (RPL554), joka on parhaillaan kehitteillä.
Ensifentriinin kaksinkertaisen estomekanismin ansiosta sillä on sekä keuhkoputkia laajentavaa että tulehdusta ehkäisevää vaikutusta yhden yhdisteen kautta. Lisäksi ensifentriini voi aktivoida kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijän (CFTR), joka auttaa vähentämään liman viskositeettia ja parantamaan limakalvojen ripsien puhdistumaa, mikä tarjoaa mahdollisia sovelluksia kystisen fibroosin, astman ja muiden hengitystiesairauksien hoidossa.
Vaiheen III tutkimuksessa tulokset osoittivat, että keskimääräisen FEV1-alueen muutos käyrän alla (keuhkojen toimintatestin indikaattori) lähtötasosta viikkoon 12 Ensifentrine-ryhmässä oli 94 ml (P<0.0001), indicating that the study had reached its primary endpoint.
Syyskuussa 2021 Innovent Biologics ja UNION Therapeutics ilmoittivat yhdessä, että he ovat päässeet sopimukseen orismilastista, UNIONin johtavasta tulehduksellisten ihosairauksien hoitoon käytettävästä lääkekandidaatista, PDE-4-estäjästä, joka on tällä hetkellä kliinisessä vaiheessa II. Sopimuksen mukaan Innovent saa yksinoikeudet orismilastin tutkimukseen, kehittämiseen ja kaupallistamiseen Kiinassa. UNION saa 20 miljoonan dollarin ennakkomaksun ja on oikeutettu saamaan kumulatiivisia virstanpylväsmaksuja yhteensä enintään 247 miljoonaa dollaria.
Vaiheen IIa kliinisessä tutkimuksessa, joka kohdistui atooppiseen ihottumaan, orismilastilla havaittiin potentiaalisia luokkansa parhaita (BIC) ominaisuuksia, jotka osoittavat ylivoimaisia tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia ja paremman siedettävyyden innovatiivisen hitaasti vapauttavan formulaation ansiosta. Sen odotetaan vastaavan tulehduksellisista ihosairauksista kärsivien potilaiden tyydyttämättömiin tarpeisiin.
Marraskuussa 2022 Jumpcan Pharmaceutical ja Newsoara ilmoittivat yhdessä, että ne sopivat yhteistyöstä sovituissa käyttöaiheissa, kutenPDE{0}}-estäjäsekä Newsoaran Manner-Kiinassa omistamat yhdistelmätuotteet. Sopimuksen mukaan Jumpcan Pharmaceutical maksaa enintään 180 miljoonan RMB:n ennakkomaksun ja enintään 12,125 miljoonan Yhdysvaltain dollarin kehitysvaihemaksut jne.
Lokakuussa 2023 Livzon ja Lansson ilmoittivat yhdessä allekirjoittaneensa patentin ja teknologian siirtosopimuksen Suur-Kiinassa Lanssonin kehittämälle LS21031:lle. LS21031 on Lanssonin innovatiivinen ja erittäin selektiivinen PDE-4 allosteerinen modulaattori T&K, joka hyväksyttiin kliiniseen käyttöön Kiinassa maaliskuussa 2023 ja sen käyttöaiheena on masennus.
Sopimuksen mukaan Livzon hankkii tarvittavat teknologiat, kun taas Lansson saa 15 miljoonan RMB:n ennakkomaksun ja voi myös saada jatkossa enintään 70 miljoonan RMB:n kehitysmaksun ja 80 miljoonan RMB:n myyntikilometrimaksun. .
PDE{0}}-inhibiittori on seuraavan sukupolven lääke tulehdussairauksien hoitoon, ja se on saavuttanut erinomaisia kliinisiä tuloksia. Alan tutkimus- ja investointibuumi jatkuu sekä kotimaassa että ulkomailla. Lisäksi joidenkin lääkepatenttien umpeutuessa kilpailu geneeristen lääkkeiden markkinoilla kovenee. Tulevaisuudessa PDE-4-raitaa vastaan tulee kova taistelu.
Ensisijainen vertailumateriaali:
1, https://www.prnasia.com/story/321878-1.shtml.
2, Luelmo J, Gratacós J, Martínez-Losa MM, et ai. Raportti 4 vuoden kokemuksesta psoriaasin ja nivelpsoriaasin monitieteisestä yksiköstä[J]. Reumatología Clínica (englanninkielinen painos), 2014, 10(3): 141-146.
3, Torre Alonso JC, et ai. Asiantuntijoiden suositukset apremilastin käytöstä nivelpsoriaasissa. Reumatol Clin (englanniksi toim.). 2022 7. toukokuuta S2173-5743(22)00092-2.
Tietoja kirjoittajasta:
Xiaobin
Xiaobinilla on farmasian maisterin tutkinto ja hän työskentelee tällä hetkellä kansanterveyden valvontahenkilöstönä. Selaa monimutkaisia ja monimutkaisia tietoja joka päivä ja tuntee itsensä merkityksettömäksi. Vaikka olen iloinen saadessani todistaa Kiinan biolääketeollisuuden kehityksen kultaista aikaa. Toivottavasti opimme ja kehittymme yhdessä kaikkien kanssa.