1. Eri määritelmät:
ICH Q7A:n määritelmät ovat seuraavat:
Välituote: Välituote: API:n prosessivaiheissa tuotettu materiaali, jolle on tehtävä lisää molekyylimuutoksia tai jalostuksia, jotta siitä tulee API. Välituotteet voidaan eristää tai ei.
Farmaseuttiset välituotteet ovat itse asiassa joitain kemiallisia raaka-aineita tai kemiallisia tuotteita, joita käytetään farmaseuttisessa synteesiprosessissa. Tällainen kemiallinen tuote ei vaadi lääketuotantolupaa ja se voidaan valmistaa tavallisissa kemiantehtaissa. Niin kauan kuin se saavuttaa tietyn tason, sitä voidaan käyttää lääkkeiden synteesiin.
FDA tiivistää tärkeimmät välituotteet seuraavasti:
a. Keskittymävälituotteet: välituotteet, jotka voidaan syntetisoida eri menetelmillä;
b. Keskeinen välituote: yleensä välituote, jossa tärkeä osa molekyylistä muodostuu ensimmäistä kertaa. Esimerkiksi: stereoisomeriaa sisältävä molekyyli on välituote, johon kiraaliset atomit lisätään ensimmäistä kertaa. Se voidaan ymmärtää lääkesynteesin pääosana.
c. Lopullinen välituote: vaihe ennen API-synteesin lopullista reaktiota.
Active Pharmaceutical Ingredient (API) (tai lääkeaine) – Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa: Mikä tahansa aine tai aineseos, joka on tarkoitettu käytettäväksi lääkkeiden valmistuksessa ja lääkkeissä käytettynä siitä tulee lääkeaineelementin vaikuttava ainesosa. Tällaisilla aineilla on farmakologista aktiivisuutta tai muita suoria vaikutuksia sairauksien diagnosoinnissa, hoidossa, oireiden lievittämisessä, hoidossa tai ehkäisyssä tai ne voivat vaikuttaa elimistön toimintoihin ja rakenteisiin.
Määritelmästä voidaan nähdä, että välituotteet ovat avaintuotteita sovellusliittymien valmistusprosessissa ja niillä on erilaiset rakenteet kuin API:illa. Lisäksi farmakopeassa on testausmenetelmiä raaka-aineille, mutta ei välituotteille.
2. Erot sertifioinnissa:
Tällä hetkellä FDA vaatii välituotteiden rekisteröintiä, mutta CEP ei. CTD-tiedostoon on kuitenkin sisällytettävä välituotteen yksityiskohtainen prosessikuvaus. Kiinassa ei ole pakollisia GMP-vaatimuksia välituotteille.
API-yritysten toimittamat, jos API-synteesireitti on hyvin yksinkertainen, kuten vain yksivaiheinen reaktio, ja FDA uskoo, että riskinhallinta on riittämätön, on erittäin todennäköistä, että välituotteiden tarkastusta laajennetaan. Keskitason johtaminen noudattaa yleensä ISO:ta tai yhdistettynä Q7a:han, kunhan on olemassa laatujärjestelmän hallinta.
3. Uuden lääkekehityksen näkökulmasta raaka-ainelääke on yhdiste, jota voidaan riittävän lääketutkimuksen jälkeen käyttää turvallisesti ihmiskehossa terapeuttisiin ja diagnostisiin tarkoituksiin; kun taas välituote on yhdiste, joka on syntetisoimassa raakaa lääkettä, eikä sillä välttämättä ole terapeuttisia vaikutuksia tai se voi olla myrkyllistä. . Huomaa, että se, mitä tässä sanotaan, ei välttämättä ole sama. Jotkut API-synteesiprosessin välituotteet ovat myös API:ita.
4. Lääkehallinnon näkökulmasta raaka-aineiden on haettava rekisteröintiä lääkevalvontaviranomaisilta (Kiinassa se on State Food and Drug Administration, Yhdysvalloissa FDA ja Euroopassa EMA) . Hyväksyntänumeron saamisen jälkeen sen on oltava GMP:n mukainen. Se on syntetisoitu tehtaalla; ja välituotteet ovat vain välituotteita API:iden syntetisointiprosessissa, eikä niille tarvitse rekisteröidä rekisteröintinumeroa. On huomattava, että yhdisteet, jotka ovat samat kuin API:t, eivät ole API:ita, jos niille ei ole saatu rekisteröintinumeroa tai niitä ei ole valmistettu GMP-tehtaassa.
esimerkiksi:
Amoksisilliinikapseleita kutsutaan valmisteiksi, amoksisilliiniksi raaka-aineeksi ja 6-APA:ksi välituotteeksi.
Keftriaksoninatriumin injektiojauhetta kutsutaan valmisteeksi, steriiliksi keftriaksoninatriumiksi kutsutaan raaka-aineeksi ja 7-ACA:ksi kutsutaan välituotteeksi.
5. Näiden kahden välinen suhde:
1. Näiden kahden erityisaineet ovat erilaisia.
Farmaseuttisia välituotteita kutsutaan myös orgaanisiksi farmaseuttisiksi välituotteiksi, jotka viittaavat puolivalmiisiin tuotteisiin ja ovat tuotteita tiettyjen tuotteiden valmistuksessa. Raaka-ainelääke tarkoittaa lääkkeen vaikuttavaa ainetta ja on myös perusaine, joka muodostaa lääkkeen farmakologisen vaikutuksen. API on farmaseuttinen vaikuttava aine, joka on valmistettu kemiallisen synteesin, kasvien uuttamisen tai bioteknologian avulla.
2. API:iden tekemisen on perustuttava välituotteisiin
Farmaseuttiset välituotteet ovat eräänlainen kemiallinen raaka-aine tai kemiallinen tuote lääkesynteesiprosessissa. Ne ovat myös välituotteita API:iden tuotantoprosessissa. Ne ovat tuote API:iden syntetisoinnissa ja niitä tuotetaan API:iden prosessivaiheissa. Aine, jonka on läpäistävä seuraava molekyylimuutoksen tai jalostuksen vaihe, jotta siitä tulee API. Raaka-ainelääkettä voidaan käyttää suoraan valmisteena, kun taas välituotteella voidaan syntetisoida vain tuotteen seuraava vaihe ja raaka-ainelääke voidaan valmistaa välituotteen kautta.
3. Erilaiset tuotantovaatimukset
Farmaseuttiset välituotteet ovat välituotteita API:iden valmistusprosessissa, joten farmaseuttisia välituotteita voidaan valmistaa tavallisissa kemiantehtaissa. Jos haluat tuottaa API:ita, sinun on hankittava API:iden tuotantolisenssi ennen kuin voit tuottaa niitä.
Yhteenvetona voidaan todeta, että luotettavat farmaseuttiset välituotteet ja API:t ovat kaksi täysin erilaista ainetta. Farmaseuttisten välituotteiden tuotantokynnys on suhteellisen matala, kun taas API:iden tuotanto vaatii korkeampia tuotantokynnyksiä. Jos haluat valmistaa API:ta, sinulla tulee olla myös sopivia farmaseuttisia välituotteita raaka-aineina.