Jos tavallisten geneeristen lääkkeiden kilpailu on jo punaista valtamerta, pitkävaikutteiset injektiot, joilla on ainutlaatuiset kliiniset edut, korkeat tekniset esteet ja korkea lisäarvo, voivat antaa yrityksille mahdollisuuden välttää suurelta osin homogeenista kilpailua, mutta myös sen vaikeuden vuoksi. Sen tutkimus- ja kehitystyö ja teollistuminen, kotimaisten ja globaalien toimijoiden määrä ei ole osoittanut räjähdystä, ja pitkävaikutteisten injektioiden tie jatkuu edelleen.
01 Käytetään laajasti kliinisessä käytännössä
Monimutkainen koostumus, pitkävaikutteinenruiskeetovat pitkävaikutteisten hitaasti vapauttavien formulaatioiden luokka, joissa riittävä määrä lääkettä injektoidaan kehoon ja vapautuu hitaasti, jotta lääke voi jatkaa hoitoa. Perinteisiin annosmuotoihin verrattuna pitkävaikutteiset injektiot vähentävät lääkeainepitoisuuksien vaihtelua ja saavuttavat tasaisen lääkkeen vapautumisen, samalla kun ne parantavat potilaiden hoitomyöntyvyyttä vähentämällä annostelutiheyttä, mikä tekee niistä ihanteellisia kroonisten sairauksien (kuten skitsofrenian, alkoholin tai opioidien väärinkäytön) hoitoon. jotka vaativat toistuvaa annostelua. Lisäksi, koska pitkävaikutteiset injektiot kuuluvat parenteraaliseen antojärjestelmään, ne voivat välttää maha-suolikanavan ensikierron vaikutuksen, parantaa lääkkeen biologista hyötyosuutta ja vähentää muita haittavaikutuksia, kuten maksa- ja munuaistoksisuutta, jolla on laaja vaikutus. kliiniset sovellusmahdollisuudet.
Näistä pitkävaikutteisia injektioita on käytetty psykiatristen sairauksien alalla jo vuosia, ja ensimmäinen pitkävaikutteinen lihaksensisäinen antipsykoottinen lääke Fluphenazine Enanthate hyväksyttiin vuonna 1966. Ensimmäisen sukupolven pitkävaikutteiset antipsykoottiset injektiot ovat öljypohjaisia valmisteita. jossa riittävä annos lääkettä yhdistetään öljyiseen nesteeseen öljymäisen liuoksen tai suspensioinjektion valmistamiseksi, ja antipsykoottinen aine esteröidään muodostamaan aihiolääke, joka on merkittävästi lisännyt liukoisuutta injektoitavaan öljyyn. Kun lääkeaine liuotettuna öljyiseen kantajaan injektoidaan lihakseen, se muodostaa in situ pienen säiliön, josta lääke vapautuu hitaasti.
Pitkävaikutteinen toisen sukupolven antipsykoottinen aineinjektiotne toimivat estämällä kemikaalien dopamiini D2 ja serotoniini (5-HT2A-reseptorit) toiminnan kuin tyypilliset psykoosilääkkeet, ja ovat selektiivisempiä keskiaivojen limbiselle järjestelmälle kuin aivojuoviojärjestelmälle, mikä aiheuttaa vähemmän pyramidaalista oireyhtymää. Toisen sukupolven antineurologisia lääkkeitä ovat bentsodiatsepiinit (klotsapiini, ketiapiini, olantsapiini) ja bentsisooksatsolit (kuten risperidoni, tsiprasidoni), joiden joukossa pitkävaikutteisia formulaatioita ovat risperidonimikropallot, paliperidonipalmitaatti, aripipratsoli, jotka ovat olleet kaikessa markkinoilla useiden vuosien ajan eivätkä ole edes kilpailleet geneeristen lääkkeiden kanssa vähään aikaan.
Vuosikymmenien laajan kliinisen käytön lisäksi psykiatristen sairauksien alalla pitkävaikutteiset injektiot ovat saavuttaneet suuria saavutuksia myös kasvainten vastaisessa, HIV:ssä ja muissa sairauksissa, erityisesti viime vuosina hyväksytty Cabenuva. ensimmäinen FDA:n hyväksymä täydellinen injektio-ohjelma HIV-tartunnan saaneille aikuispotilaille, ja hyväksytty hoito-ohjelma annetaan kerran kuukaudessa. Lääke koostuu rilpiviriinistä ja kabotegraviirista. Rilpiviriini on suun kautta otettava, ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä. Kabotegraviiri on integraasi-inhibiittori, joka toimii estämällä virus-DNA:n integroitumista ihmisen immuunisolujen genomiin, ja Cabenuvan hyväksyminen edustaa myös pitkävaikutteisen HIV-hoidon aikakauden alkua, joka kestää kolme ja kuusi kuukautta. - Vaikuttavat HIV-injektiot ovat parhaillaan kehitteillä. Lisäksi pitkävaikutteiset injektiot ovat osoittaneet suurta potentiaalia kroonisten sairauksien, kuten Parkinsonin ja Alzheimerin taudin, hoidossa, mutta sen vahvistaminen vie aikaa.
02 Pitkävaikutteisten injektioiden markkinoiden koko
Tietojen mukaan maailmanlaajuisten pitkävaikutteisten ruiskemarkkinoiden odotetaan kasvavan 1,06 miljardista Yhdysvaltain dollarista vuonna 2023 4,62 miljardiin dollariin vuonna 2035, ja vuotuinen kasvuvauhti on 13,1 %. Vaikka markkinanäkymät ovat hyvät ja kilpailu kaukana Punaisellemerelle, pitkävaikutteisten injektioiden tekniset esteet ovat korkeat ja lääketutkimuksen apuaineille, prosessiteknologialle ja kaupalliselle tuotantokapasiteetille on korkeat vaatimukset ja se on vaikeaa. murtaa alkuperäisten patenttien läpi ja tulla jäljiteltyksi.
Suun kautta annettavista annosmuodoista poiketen pitkävaikutteisilla injektioilla on vaikea simuloida fysiologista ympäristöä in vitro, ja on äärimmäisen haastavaa ennustaa pitkävaikutteisten injektioiden in vivo -lääkkeen vapautumiskoneen absorptio-ominaisuuksia in vitro -lääkkeen vapautumiskäyrien perusteella. Samaan aikaan pitkävaikutteisissa injektioissa, joissa on monimutkaisia valmisterakenteita, kuten polykystisiä liposomeja, mikropalloja jne., pienet muutokset tuotantoprosessissa tai tuotantoympäristössä voivat johtaa muutoksiin valmisteen mikrorakenteessa ja lääkkeen mikrojakaumassa. valmistuksessa, mikä johtaa suuriin eroihin erien välillä; Lisäksi tällaisen valmistuksen valmistusprosessia on vaikea skaalata lineaarisesti ja tuotantolinja on enimmäkseen henkilökohtaista räätälöintiä. Lisäksi PLGA hallitsee edelleen olemassa olevia pitkävaikutteisia kantajamateriaaleja, ja PLGA:n hajoamisominaisuuksien vuoksi joillakin valmisteilla on "S"-tyyppinen lääkeaineen vapautumiskäyrä, eli se koostuu äkillisestä vapautumisjaksosta, viivästetty vapautumisjakso ja lääkkeen vapautumisjakso, mikä tuo myös suuria haasteita lääkkeen vapautumisen ja imeytymisominaisuuksien ennustamiseen in vivo.
Mikropallon valmistus esimerkkinä, yleisesti käytettymikropallovalmistusmenetelmiä ovat emulsion haihdutus, faasien erotus, sumutuskuivaus, suolauskovetus jne., mutta varhaisessa mikropalloprosessissa on rajoituksia, kuten materiaalihäviö, huono mikropallon hiukkaskoon hallinta, alhainen tuotantotehokkuus, alhainen kapselointinopeus tai alhainen toistettavuus. Tällä hetkellä suhteellisen uusi mikropallojen valmistustekniikka sisältää komposiittimikropallot, ylikriittisen nesteen menetelmän, kalvoemulgointitekniikan jne., jotka ovat parempia valmistusnopeuden, kapseloinnin tehokkuuden, erästä erään toistettavuuden, stabiilisuuden jne. suhteen ja ratkaisevat. vaikeudet mikropallojen, kuten lämpöherkkien lääkkeiden ja haihtuvien lääkkeiden valmistuksessa, mutta on huomattava, että pitkävaikutteiset injektiot vaativat usein räätälöityjä tuotantolaitteita ja konepajainvestointi on suhteellisen suuri, eri lääkkeiden sovellettavat tekniikat ovat erilaisia, ja eri parametrien virheenkorjausprosessi on monimutkainen, joten pitkävaikutteisten injektioiden teollistumisen lineaarista vahvistusta on vaikea toteuttaa jossain määrin. Tästä on myös tullut yksi syy siihen, miksi monet lääkeyritykset eivät pidä pitkävaikutteisista injektioista.
Edellä olevan perusteella ei ole vaikea nähdä, että pitkä kehitysaikajana, monimutkainen lääke- ja kliinisten tutkimusten suunnittelu ja räätälöidyt valmistustarpeet tekevät pitkävaikutteisista ruiskeista myös korkean esteen, korkean riskin ja korkean tuoton sijoituksen. Vaikka kotimaisten yritysten layout on suhteellisen myöhässä, Luye, Hengruin ja CSPC:n edustamia erinomaisia yrityksiä on syntynyt, ja ne ovat saavuttaneet erinomaisia tuloksia pitkävaikutteisten injektioiden kehittämisessä. Erityisesti FDA hyväksyi viime vuonna Luyen kehittämän risperidonin pitkävaikutteisen mikropalloruiskeen, ja siitä tuli ensimmäinen monimutkainen valmistetuote Manner-Kiinan lääkeyhtiöltä, jonka FDA on hyväksynyt 505b(2) -polun mukaisesti. pitkävaikutteiset injektiot ovat edelleen sinisen valtameren markkinat, ja siihen odotetaan yhä useamman lääkeyhtiön osallistuvan ymmärtämään sen kliinistä arvoa ja markkina-arvoa.