Allopurinoli (CAS-nro: 315-30-0) – ksantiinioksidaasin estäjä hyperurikemiaan ja kihtiin
Ammattimaisena-tason farmaseuttisten ainesosien (API:iden) toimittajana tarjoamme korkean-puhtauden allopurinolia, joka noudattaa tiukasti maailmanlaajuisia farmakopean standardeja (USP, EP, BP, CP). Valikoivaksantiinioksidaasin estäjä (XOI), se on kliinisesti hyväksytty hoitoonhyperurikemia(veren kohonneet virtsahappotasot) ja sen komplikaatiot{0}}mukaan lukienkihti(akuutit oireet ja krooninen pintakihti) javirtsahappomunuakivitauti(munuaiskivet). Vähentämällä virtsahapon tuotantoa sen lähteellä, allopurinoli estää virtsahappokiteiden muodostumista, mikä tekee siitä kulmakiven hoidon pitkäaikaisessa-virtsahappoon liittyvissä{2}}häiriöissä.
Tuotteen perustiedot
| Tuote | Yksityiskohdat |
|---|---|
| Tuotteen nimi | Allopurinoli |
| CAS-nro | 315-30-0 |
| Synonyymit | 1 H-pyratsolo[3,4-d]pyrimidin-4-oli; Zyloprim® (tuotenimi oraalisille formulaatioille); Aloprim® (ruiskevalmisteiden tuotenimi) |
| Molekyylikaava | C₅H₄N₄O |
| Molekyylipaino | 136.11 |
| Ulkonäkö | Valkoinen tai melkein{0}}valkoinen kiteinen jauhe; Hajuton |
| Erittely | - Farmaseuttinen luokka: Puhtaus suurempi tai yhtä suuri kuin 99,0 % (HPLC); Määritys 98,0–102,0 % (vedetön); Kuivaushäviö Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 %; Sytytysjäännös Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,1 %; Raskasmetallit (Pb pienempi tai yhtä suuri kuin 1 ppm, Hg pienempi tai yhtä suuri kuin 0,1 ppm, Cd pienempi tai yhtä suuri kuin 0,1 ppm); Liuotinjäämät (metanoli enintään 300 ppm, etanoli enintään 500 ppm); pH (1 % vesiliuos): 5,5–7,5 |
| Sulamispiste | 350–356 astetta (hajoamalla) |
| Liukoisuus | Liukenee heikosti veteen (≈0,7 mg/ml 25 asteessa); Liukenee laimeisiin happoihin (esim. 0,1 M HCl) ja laimeisiin emäksiin (esim. 0,1 M NaOH); Käytännössä liukenematon etanoliin, kloroformiin ja eetteriin |
| Varastointiolosuhteet | Säilytä viileässä (15–25 astetta), kuivassa, valolta suojatussa astiassa; Suljettu kosteuden imeytymisen ja hapettumisen estämiseksi; Vältä kosketusta voimakkaiden hapettimien kanssa; Säilyvyys: 36 kuukautta lääkelaadulle |
Ydintoiminnot ja toimintamekanismi
Allopurinoli (CAS#315-30-0)toimii estämällä ksantiinioksidaasia-, joka on puriinien aineenvaihduntareitin avainentsyymi, joka muuttaa hypoksantiinin ksantiiniksi ja ksantiinin virtsahapoksi. Sen mekanismi on kohdennettu ja peruuttamaton, ja sillä on kaksi kriittistä vaikutusta:
1. Vähentää virtsahapon tuotantoa
- Polun esto:Virtsahappo on ihmisen puriinien hajoamisen lopputuote. Lääke sitoutuu palautumattomasti ksantiinioksidaasiin ja estää hypoksantiinin ja ksantiinin muuttumisen virtsahapoksi.
- Metaboliitin synergia:Elimistössä se metaboloituu oksipurinoliksi (alloksantiiniksi), pitkävaikutteiseksi- (puoliintumisaika ≈18–30 tuntia) ksantiinioksidaasin estäjää, joka pidentää terapeuttista vaikutusta mahdollistaen kerran-vuorokautisen annostelun.
2.Estää virtsahapon kiteiden kertymistä
- Alempi seerumin virtsahappo (sUA):Vähentämällä virtsahapon tuotantoa se alentaa sUA-pitoisuutta kyllästyspisteen alapuolelle (6 mg/dl aikuisilla;<5 mg/dL for patients with tophaceous gout), preventing new uric acid crystals from forming in joints, tendons, and kidneys.
- Liuottaa olemassa olevia kiteitä:Kuukausien tai vuosien pitkittyneet alhaiset sUA-tasot liuottavat vähitellen{0}}muodostuneet virtsahappokiteet (tofi) kroonisessa kihdissä, mikä vähentää nivelvaurioita ja kipua.
Ydinsovellukset (lääkeala)
CAS#315-30-0 annetaan suun kautta (tabletit, kapselit) tai suonensisäisesti (IV, vaikeissa tapauksissa, kuten kasvainlyysioireyhtymä). Se on pitkäkestoinen hoito (ei akuuttien kihdin pahenemisvaiheiden hoitoon) ja vaatii annoksen titrausta sUA-tavoitetason saavuttamiseksi:
1. Krooninen kihti ja hyperurikemia
Alkuannostelu: 100 mg kerran vuorokaudessa (akuutin pahenemisriskin minimoimiseksi); voidaan nostaa 100 mg viikoittain, kunnes sUA saavuttaa tavoitteen (yleensä 300–600 mg päivässä, enintään 800 mg päivässä vaikeissa tapauksissa).
Avainhuomautus: Akuutteja kihtiä voi esiintyä hoidon ensimmäisten 6–12 kuukauden aikana (johtuen kiteiden mobilisaatiosta). Samanaikaista kolkisiinia (0,5 mg päivässä) tai ei--steroidisia anti-inflammatorisia lääkkeitä (NSAID) suositellaan tulehdusten ehkäisemiseksi.
2. Virtsahappomunuaiskitaasi
Annostelu: 200–400 mg vuorokaudessa (muokattuna sUA-tasojen ja munuaisten toiminnan perusteella). Vähentää virtsahapon erittymistä, estää virtsahappokivien muodostumista ja liuottaa pieniä olemassa olevia kiviä.
3. Tuumorilyysioireyhtymä (TLS)
Ennaltaehkäisy: Käytetään potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (esim. leukemia, lymfooma), jotka saavat kemoterapiaa (joka aiheuttaa massiivisen solukuoleman ja puriinin vapautumisen). IV/oraalinen annos: 600–800 mg päivässä 2–3 päivän ajan ennen solunsalpaajahoitoa, jatketaan, kunnes TLS:n riski häviää.
Hoito: IV-annos (Aloprim®) vaikeaan TLS:ään, johon liittyy hyperurikemia (kun suun kautta ottaminen ei ole mahdollista), 200–400 mg/m² kehon pinta-alaa päivässä.
4. Vasta-aiheet
Yliherkkyys allopurinolille tai oksipurinolille.
Akuutit kihtitulehdukset (allopurinoli ei hoida akuuttia tulehdusta ja voi pahentaa pahennuksia).
Vaikea maksan vajaatoiminta (Child{0}}Pugh-luokka C) tai loppuvaiheen-munuaissairaus (ESRD, CrCl)<10 mL/min) without dialysis.
Laadun ja turvallisuuden vakuutus
Pitkäaikaisena-reseptisovellusliittymänä allopurinoli vaatii tiukkaa laadunvalvontaa puhtauden, tehon ja turvallisuuden varmistamiseksi-erityisesti ottaen huomioon sen yliherkkyysreaktioiden ja lääkevuorovaikutusten riskin:
1. Valmistus ja puhtauden valvonta
Synteesi: Valmistettu monivaiheisella kemiallisella synteesillä (alkaen 4,5-diaminopyrimidin-6-olista), avainvaiheineen, mukaan lukien syklisointi (pyratsolo[3,4-d]pyrimidiinirenkaan muodostaminen) ja puhdistus uudelleenkiteyttämällä. Prosessi takaa:
Minimi epäpuhtaudet (esim. synteettiset välituotteet, hajoamistuotteet) Enintään 0,1 % (yksittäinen epäpuhtaus) ja enintään 0,5 % (epäpuhtaudet yhteensä);
Ei jäämiä raskasmetalleista tai liuottimista (kriittinen pitkäkestoisessa{0}}käytössä, koska kerääntyminen voi aiheuttaa myrkyllisyyttä).
GMP-yhteensopivuus: Valmistettu D-luokan puhdastiloissa (ICH Q7 -suositusten mukaan) ja tiukasti ympäristön valvonnassa (ilmassa olevat hiukkaset, mikrobimäärät) kontaminaation estämiseksi.
2. Kattava testausprotokolla
| Testikohde | Menetelmä | Hyväksymiskriteeri |
|---|---|---|
| Puhtaus ja määritys | HPLC (C18-kolonni, 254 nm:n detektio) | Puhtaus suurempi tai yhtä suuri kuin 99,0 %; Määritys 98,0 % – 102,0 % |
| Liittyvät aineet | HPLC (gradienttieluointi) | Yksittäinen epäpuhtaus Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,1 %; Epäpuhtauksien kokonaismäärä Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 % |
| Raskasmetallit | ICP{0}}MS (induktiivisesti kytketty plasma-massaspektrometria) | Pb pienempi tai yhtä suuri kuin 1 ppm, Hg pienempi tai yhtä suuri kuin 0,1 ppm, Cd pienempi tai yhtä suuri kuin 0,1 ppm |
| Jäännösliuottimet | GC (headspace-näytteenotto, FID-detektori) | Luokan 2 liuottimet Enintään 500 ppm; Luokan 1 liuottimia ei havaittu |
| Kuivaushäviö | Gravimetrinen menetelmä (105 astetta 2 tuntia) | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 % |
| Jäännös syttyessä | Poltto 600 asteessa | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,1 % |
| pH (1 % vesiliuos) | pH-mittari | 5.5–7.5 |
3. Turvallisuusmuistutukset
Haitalliset vaikutukset:
Yleinen (lievä): Pahoinvointi, ripuli, ihottuma ja päänsärky (yleensä häviävät käytön jatkaessa).
Harvinainen mutta vakava:Allopurinoliyliherkkyysoireyhtymä(AHS)-henkeä{1}}uhkaava reaktio, jolle on ominaista kuume, ihottuma (Stevens-Johnsonin oireyhtymä), maksan toimintahäiriö ja munuaisten vajaatoiminta (yleisempää potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai samanaikainen diureettien käyttö).
Munuaistoksisuus: Seuraa munuaisten toimintaa (seerumin kreatiniini, eGFR) säännöllisesti, koska annosta on muutettava munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.
Huumeiden vuorovaikutukset:
Atsatiopriini/merkaptopuriini: Allopurinoli estää niiden aineenvaihduntaa, mikä lisää luuytimen suppression riskiä{0}}annoksen pienentäminen (25 %:iin tavallisesta) on pakollista.
Varfariini: voi lisätä antikoagulanttivaikutusta{0}}seuraa INR:ää (kansainvälinen normalisoitu suhde) tarkasti.
Diureetit (esim. hydroklooritiatsidi): Lisää AHS:n ja hyperurikemian riskiä -vältä samanaikaista käyttöä, jos mahdollista.
Yhteistyö & Yhteydenotto
Toimitamme farmaseuttisen -luokan allopurinolia suun kautta annettaviin ja injektoiviin formulaatioihin räätälöityinä:
Farmaseuttinen luokka: Hieno jauhe (1 kg–100 kg tilausta kohti, kaksikerroksiset alumiinifoliopussit kuivausaineilla, pakattu suljettuihin kuiturumpuihin) tablettien, kapseleiden tai IV lyofilisoitujen jauheiden tuotantoon.
Lisäarvo{0}}palveluita ovat:
TarjoamallaDMF (Drug Master File)(tyyppi II) jaCEP (Certificate of Suitability)tukemaan viranomaisilmoituksia (ANDA, NDA, MAA) globaaleilla markkinoilla (USA, EU, APAC).
Toimituseräkohtainen-Analyysitodistus (COA)täydet testitulokset (puhtaus, epäpuhtaudet, pH) vaatimustenmukaisuuden varmistamiseksi.
Tekninen tuki formulaatioiden kehittämiseen (esim. suonensisäisten formulaatioiden liukoisuuden parantaminen, stabiilisuuden testausprotokollat).
Jos olet lääkevalmistaja, geneeristen lääkkeiden valmistaja tai sopimuskehitys- ja valmistusorganisaatio (CDMO), ota meihin yhteyttä saadaksesi yksityiskohtaista yhteistyötä:
Yhteystiedot:
Sähköposti: sales@huarongpharma.com
Puhelin/WhatsApp: +86 13751168070
Noudatamme "reseptilaadun, säännösten noudattamisen ja potilasturvallisuuden" periaatteita ja odotamme innolla kumppanuutta maailmanlaajuisen lääketeollisuuden kanssa metabolisen ja onkologian tukihoidossa!
Suositut Tagit: allopurinoli cas#315-30-0, Kiina allopurinoli cas#315-30-0 valmistajat, toimittajat
